【领康时代CDMO】生物药无菌制剂灌装工艺：保障药品安全的关键步骤

  原标题：【领康时代CDMO】生物药无菌制剂灌装工艺：保障药品安全的关键步骤

  无菌制剂灌装是现代医药工业中很重要的一个环节，是指在无菌条件下将药品灌装到容器中的过程。

  作为整个生物药GMP生产的最后环节，无菌制剂灌装服务要专业知识、良好的设计与严格的规定，以保证最终成品的质量。高标准的无菌保证体系贯穿着这一很复杂的连续式生产过程。

  原液准备及化冻、原液混匀、除菌过滤、无菌灌装、加塞、（冻干）、轧盖、灯检、放行检测、贴签/包装。

  原液准备一般分两种情况：一种是在原液生产期间，在最终过滤前添加完所有处方组分，制剂灌装时无需再添加任何物料，这样的一种情况下通常将原液冻存保存；另一种情况是在原液基础上添加部分物料（如需要添加物料的性质不够稳定时）。原液的化冻通常在室温下进行，需要严控化冻的时间和温度。化冻的时间越长则化冻越充分，但同时也会面临长时间室温放置后样品稳定的问题。

  在进行“原液准备”期间或化冻后，均有必要进行混匀操作，是为了使原液成分均匀分布。不一样的产品对剪切力的敏感程度不同，此阶段必须要格外注意搅拌的转速和时间。

  原液混匀后有必要进行除菌过滤操作，达到灌装前的无菌状态。一般会串联两个除菌级过滤器，靠近灌装点的为除菌过滤器，前一个滤器为冗余过滤器。通常用之后对除菌过滤器进行完整性测试，若除菌过滤器完整性不通过，检测冗余过滤器的完整性，结果应通过。该阶段必须要格外注意的是过滤的载量和压力，型号不合适的除菌过滤器会造成过滤过程中滤器堵塞，导致整批产品的收率降低。

  无菌灌装通常包括以下操作：灌装前工器具的清洗和灭菌、部件的装配、灌装程序的选择和参数的设定等。对于无菌生产的基本工艺而言，灌装是高风险的生产工序，除菌过滤后的药物将直接暴露在开放的空气条件下，所以必须在A级环境下操作，并且尽可能地缩短灌装和密封的时间。灌装的工艺应该经过验证，灌装过程应该监控动态粒子、表面微生物、浮游菌和沉降菌。对于液体制剂，灌装完成以后立即进行加塞和轧盖操作。

  对于冻干产品，灌装后进行半压塞后入冻干箱，冻干结束后全压塞再进行轧盖。轧盖工序主要是防止胶塞脱离，为产品长期保存的密闭性提高保障。在轧盖过程中，易产生金属微粒和胶塞脱落的现象，因此应考虑设置检查装置和除污染装置，轧盖前后采取了自动检测技术剔除缺塞、缺盖等不良的产品。轧盖后的产品应采用经过验证的办法来进行包装系统的密封性检查。

  将灯检（目检）合格的产品做放行检测，通常包括产品相关杂质、工艺相关杂质、活性、安全性以及常规检查等。

  对于灯检（目检）合格的产品做贴签和包装操作，应该在包装前对容器、包装材料、标签、标签内容等进行确认，以降低产品包装和混淆的风险。

  上海领康时代生物技术有限公司（以下简称“领康时代”）自成立以来，专注于提供高效、专业、优质的生物制品CDMO服务，可满足多种类型生物制品的制剂处方及开发需求：单抗、双/多抗、疫苗、重组蛋白、多肽及质粒等。具体能够给大家提供如下服务：

  领康时代拥有符合GMP体系的西林瓶（水针+冻干）、预灌封（预灌封注射器+卡式瓶等市场上主要药物剂型的无菌灌装生产线：

  (一) 无菌西林瓶（水针+冻干）生产线R包装规格的水针、冻干制剂提供高效的灌装服务。

  (二) 无菌预灌封（预灌封注射器+卡式瓶）生产线ml包装规格的水针不同制剂规格的预灌封注射针的高效切换及连续生产。