冻干品外观之十四种缺点与原因解析

时间: 2023-07-19 08:06:13 | 作者: 产品中心

产品介绍

按运用意图不同，咱们把生物技能、制药、IVD职业的冻干机做了简略分类，以便教师们依据自己不同阶段挑选适宜的冻干机；假如买错了，再去抱怨采购部只认价格就现已没有意义，后边运用上难过的仍是教师自己。 ① 实验室冻干机：只为取得冻干样品而规划，无法对冻干后产品的终究质量规范（水分、活性、稳定性等）提出具体要求（特色：廉价小）。② 出产型冻干机：按中试工艺冻干机探索出的程序与条件把产品按质按量出产出来，这儿的质量当然也包含产品的外观（特色：贵而大）。③ 中试工艺冻干机：为出产冻干机探索工艺程序而生，有必要能够模仿出出产冻型干机要用的各种工艺参数以及或许遇到的问题，因而有必要装备更多进程开发配件（PAT东西），有必要是双腔（特色：贵而小）。

一个好冻干工艺，可做到节能30%以上，出产功率进步30%，乃至更多。产品质量到达理论规划水平，产品外观做到完美。要到达这个水准，除了有一台多功能的双腔中试工艺冻干机以外，还需有一个冻干理论与实践才能都很强的服务教师；她能帮助您把理论知识与实际运用贯穿起来。

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冻干产品的外观：产品外观是显性的，是冻干技能线下课程中被问得最多的，归纳用户的问题以及TELSTAR冻干实验室的经历，收拾出此篇冻干产品外观问题汇总。(文章一切图片来源于 “TELSTAR冻干工艺实验室”。)

冻干产品的外观是冻干产品的一种特点、特性，在冻干产品的剖析中具有重要意义

定论：产品外观有许多类型，可是一个“均一和高雅”的蛋糕状是最理想的。但是，也有一些其他类型的外观，被以为是缺点。

规范：没有规矩哪种外观是肯定正确和可被承受，哪种是应该被以为是缺点、不契合要求以及应该被回绝。冻干后的产品满意其要害质量特点（CQAs），外观不影响客户的安全性或许产品的成效。

质量的要害特点是功能或物理、化学、生物或微生物特性，这些特性或物理、化学、生物或微生物特性应该在保证产品的希望质量的规模、边沿或散布规模内(ICH Q8(R2)医药开发) 。

没有通用规矩，美国国家规范协会（ANSI/ASQ Z1.4-2008规范）依据包装缺点对产品质量特点的要害影响，提出了包装缺点的查验分类。依据下图规范，要害和首要缺点应该是不合格和拒收，而非有必要缺点是契合和能够承受的。

失掉了蛋糕杰出的外观；因为陷落导致冷冻进程中构成的内部微观结构表面积削减；剩下水分含量高；产品重建时刻变长；

陷落关于产品稳定性的影响取决于产品和他的配方；对CQAs的影响有必要深入研讨；陷落一般意味着对冻干进程失掉操控；这种情况下假如没有研讨证明陷落并未对产品特点构成影响，以及对客户产生负面影响，则产品一般被回绝。

★何时产生？进步还没有完毕，一次枯燥的完毕阶段或许在二次枯燥的开端阶段，产品里依然还有残留的冰；一次枯燥时设置安全温度太有限；结晶产品的熔化能产生与崩塌类似的结构。

★成果:失掉产品杰出的外观；因为内部微观结构的陷落导致冷冻进程中构成的产品的表面积削减；剩下水分含量高；添加产品的重建时刻或许不能重建；影响产品的稳定性和活性，要害质量特点丢失（CQAs）。

★是否能够承受？产品回融一般是冻干进程或许产品配方不受控的指示；产生回融的西林瓶需求被回绝，不能承受。

★何时产生？因为产品的配方和瓶子的特性而累积的内应力的成果，当开释时引起蛋糕的缩短。

★补白：萎缩也有或许是陷落的一个信号。★成果:假如萎缩是蛋糕陷落的一个信号，一旦陷落构成就会产生成果。会有能够看见的蛋糕缩小。★是否能够承受？假如萎缩是陷落的一个预兆则一旦陷落构成，就会产生成果。视觉上：体积缩短。一般不影响CQAs仅仅产生萎缩的产品一般能够被承受。

★何时产生？这是因为产品的配方和瓶子的特性构成的累积内应力的成果，当开释时引起开裂。

★成果:视觉上决裂的蛋糕，在某些情况下，破碎的蛋糕在容器内自在移动。★是否能够承受？裂纹一般不被以为是缺点，因为它是因为产品自身和/或容器的机械功能构成的。它一般不会对CQAs产生影响。 05结壳

★成果：会影响产品重建时刻；假如比较厚，会在基体中引起相别离（研讨对CQAs的影响）。★是否可承受？一般对CQAs没有影响。有结壳现象的西林瓶一般不以为是缺点，一般是能够承受的。

★小瓶颈部与瓶塞之间的产品液滴是什么？一滴或许冻干产品颗粒坐落西林瓶的壁和胶塞之间。

★何时产生？一次枯燥阶段水蒸气进步的速度将产品带出容器或许到胶塞里。一般产生在蛋糕比较松懈的情况下（样品浓度低）或许配方中含有有机溶剂。★后果：丢失了产品，所以重建后产品的浓度、给一个患者的给药量削减了；或许会影响冻干产品的功能；产品坐落胶塞和西林瓶之间，或许会影响西林瓶容器的完整性。因而无法保证产品的无菌性。★是否承受？因为以上说到的成果，一般产品产生逃逸，被以为是不能够承受的缺点，需求被回绝。 08爬壁

★何时产生？当存在高表面张力差时，存在一个“驱动力”，趋向于将表面活性剂分子从低表面张力区域转移到具有较高表面张力的区域(Marangoni流)。★成果：他会影响爬上瓶壁的产品的功能；假如产品爬壁到胶塞邻近，则或许影响西林瓶密封的完整性。★是否承受？

另一方面，假如进程是已知而且受控的，能够保证瓶子不受影响，或许CQAs，则这些能够被承受。

★何时产生？因为冻干前不受操控的剂量，或因为在雾中产生的Marangoni活动效应。★成果：或许影响爬到墙壁上的产品的功能（重建）；当产品上升到胶塞邻近时会影响容器的完整性。★是否承受？在瓶颈处成环或许因为灌装进程不受控或许产品的表面张力的原因构成；假如或许会影响西林瓶容器的完整性则产品需求被回绝，不能承受；另一方面，假如进程是已知而且受控的，能够保证瓶子不受影响，或许CQAs，则这些能够被承受。

★何时产生？在初度枯燥期间，其间进步期间的水或溶剂蒸气不能经过枯燥相并将片剂提升到小瓶的顶部。片剂从小瓶壁上别离。固体浓度低的会促进这种现象的呈现。★成果:它或许会影响进步片剂冻干的功能。能量传递较低，使得产品的剩下湿度更高；假如蛋糕坐落胶塞邻近，则会影响瓶盖的完整性，然后不能保证产品的无菌性；它能够影响产品的重建，假如它接近胶塞。★是否能够承受？冻干进程中蛋糕升高一般意味着对冻干进程没有一个很好的操控；需求深入研讨对产品CQAs的影响；假如上述影响片剂封口完整性和重建存在一些困难，一般予以回绝，不予承受。

★何时产生？初级枯燥进程中产品的温度超越共晶点温度（请考虑无定型产品共晶点温度和陷落温度的联系），经过熔化构成了液体部分引起气泡胀大。★成果:因为高温降解，会影响产品的功能；会影响产品的剩下水分和重建；假如十分显着或许会有产品的丢失。★是否能承受？假如它随机地呈现在一些小瓶中，则或许标明没有很好的操控冻干进程，而且小瓶应该被回绝，不承受；另一方面，假如一个批次里一切的西林瓶都呈现这个问题而且不影响产品的CQAs，则以为它是产品和/或工艺的制剂的特征，而且能够被承受。